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2019年8月16日—CAR主要由三个功能域构成,分别是胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域。胞外结构域由负责识别并结合抗原的单克隆抗体的单链可变片段( ...
前言
抗原 (靶点)的选择一直是CAR-T领域的研究重点,在上一期已详细介绍。但是仅仅有合适的抗原,缺乏共刺激信号,T细胞往往会未老先衰,起不到抗肿瘤的作用。最新的各种证据已表明,除了CAR结构中的胞外域,其共刺激域也能够对CAR-T细胞的活性,以及最终的疗效和毒性产生很大影响。也就说在CAR-T的结构中,任何一个部件都起着关键作用,所以本期我们就来看看CAR-T结构组成及其功能。
嵌合抗原受体(CAR,Chimeric antigen receptor)-T细胞免疫疗法是一种过继性细胞免疫疗法,它是利用基因技术,在T细胞内导入一个可以将CAR表达于其表面的融合基因,并使T细胞发挥作用,克服肿瘤局部免疫抑制微环境,打破宿主免疫耐受状态,靶向杀伤肿瘤细胞。
https://v.qq.com/x/page/m09146z85ox.html[1]
CAR-T杀伤肿瘤的流程视频(来自Kite官网)
CAR主要由三个功能域构成,分别是胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域。胞外结构域由负责识别并结合抗原的单克隆抗体的单链可变片段(single-chain variable fragment,scFv)及一段起连接作用的铰链区(Hinge)构成。胞内结构域由共刺激结构域(Costimulatory Domain)和信号转导结构域(Signaling Domain)构成[1]。
图1. CAR的结构组成及作用机理
01、胞外结构域
1. 抗原识别结构域(scFv)
▲ 结构组成:抗原识别结构域是CAR特异性结合肿瘤抗原的基础,其主要结构是scFv,由单克隆抗体的轻链(VL)和重链(VH)通过多肽连接而成,保留有抗体对抗原的特异性和亲和力[2]。
▲ 功能:scFv赋予了T细胞特异性识别并结合靶抗原的能力,与未经修饰的天然TCR-T细胞相比...
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