打開潘朵拉的盒子：癌症T 細胞免疫療法之過去、現在與未來 ... | 國產維生素膠囊大剖析

第一代的CAR-T曾用來對抗卵巢癌、腎臟癌與發生在兒童的神經母細胞瘤，然而卻因為活性不足或過早衰亡活化，導致臨床試驗失敗，為了改善這缺陷進而衍伸出第二 ...

1956 年的紐約，一位年僅36歲的年輕腫瘤科主治醫師 Dr. E Donnall Thomas，大膽的將一位剛完成放射治療的白血病病患施以骨髓移植手術（bone-marrow transplant, BMT）成功的治癒白血病，開啟了免疫細胞治療的先河 [1]。

時間往後推延至 21 世紀，美國國家癌症研究院（National Cancer Institute, NCI）的 Rosenberg 團隊，利用惡性黑色素瘤病人身上的腫瘤浸潤淋巴球（tumor-infiltrating lymphocyte, TIL），在人體外擴增後注入原病人，最終擊退惡性黑色素瘤，為免疫細胞療法立下另一個里程碑 [2]。腫瘤浸潤淋巴球療法看似成功，卻隱含了許多令人不盡滿意之處，如：並非每一位癌症病人身上都可以找到 TIL；每個 TIL 也不一定有抵抗癌細胞的能力；TIL 療法需先進行體外擴增，時間耗費需長達八個星期，病患情況可能在這段期間內急轉直下等。因此，在科學家們數年的努力後，發展出許多癌症的免疫療法，期望對癌症醫學有進一步的貢獻。美國賓州大學 Dr. June 研究團隊在 2017 年的 Cell Research 發表的 review [3]，即是討論兩個目前正熱烈發展的免疫療法：基因修改 T 細胞受體療法（TCR-engineered lymphocyte therapy, TCR-T），以及嵌合抗原受體 T 細胞療法（chimeric antigen receptor T cells, CAR-T）。

TCR-T 最早的臨床試驗發生在 2006 年，上段提到的 Rosenberg 團隊利用先前研究的基礎，利用反轉錄病毒，將病患的 T 細胞植入對黑色素瘤相關抗原 MART-1 有反應的 DMF5 T 細胞受體（DMF4-TCR），使得臨床試驗中 12% 的病人的腫瘤得以抑制 [4]。在此一成功的案例下，眾多對抗不同癌症的 TCR-T 臨床試驗如雨後春筍般展開，表現睪丸抗原 NY-ESO-1 的膀胱癌、乳癌、肺癌；表現癌胚胎抗原 CEA 的大腸癌…等，且都有約 30~80%...