嵌合抗原受體T细胞(Chimeric Antigen Receptor T Cells | 國產維生素膠囊大剖析

2018年10月2日—首先，先簡介一下T細胞，T細胞是一種免疫細胞，主要在人體的功能為負責保護身體並抵抗外來病原的攻擊，而身體裡的T細胞又有不同種類，如： ...

    以往對抗腫瘤的方式包含手術、放療、化療、標靶治療等，而傳統化療的專一性較低，容易毒殺到其他健康的正常細胞，導致全身性的副作用。因而近期發產出新的第五大療法—免疫療法。免疫治療主要有三個大方向：(1)腫瘤疫苗、(2)細胞治療及(3)免疫檢查點抑制劑[1][1]。其中，細胞治療又分成兩大類(圖一)，在本篇文章中主要介紹CAR-T的原理及臨床效益。

圖一、細胞免疫療法的分類

    CAR-T全名為Chimeric antigen receptor T-cell therapy，中文為嵌合抗原受體 T細胞療法，它不是一種藥物，而是細胞。首先，先簡介一下T細胞，T細胞是一種免疫細胞，主要在人體的功能為負責保護身體並抵抗外來病原的攻擊，而身體裡的T細胞又有不同種類，如：細胞毒性T細胞、輔助T細胞、調節/抑制T細胞及記憶T細胞等，其中細胞毒性T細胞主要的功能為辨識並消滅受感染或突變的細胞。而CAT-T療法就是將無法辨識癌症的T細胞裝上一個名為CAR的雷達，接著細胞毒性T細胞就會像導彈一樣去毒殺腫瘤細胞[2]。

CAR-T的原理

由於癌細胞源自身體正常的細胞，而人體的免疫系統不會攻擊自身組織，因此無法區分正常與癌細胞。在細胞毒性T細胞毒殺細胞或病原時，會先辨識細胞表面是否有兩種蛋白，第一類為組織相容性複合體(major histocompatibility complex, MHC)的蛋白複合體，另一類為共同刺激配體(co-stumulatory ligand)，其主要的作用是通知T細胞進行攻擊[1]。利用基因工程讓模擬單株抗體結構(用於辨識抗原)的片段表現在T細胞受體上(T cell receptor, TCR)，同時再加上共同刺激因子(costimulating factor)，因此不需要透過樹突細胞來活化，直接讓T細胞活化具有攻擊癌細胞的能力(圖二)[3]。